胆管癌（Biliary Tract Cancer, BTC）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据发生部位可分为肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌，晚期或转移性BTC（包括局部晚期无法手术切除或已发生远处转移的患者）因其早期症状隐匿、侵袭性强，确诊时往往已失去根治性手术机会，治疗难度极大，预后较差，据统计，晚期BTC的中位总生存期（OS）通常不足12个月，5年生存率不足5%，严重威胁患者生命健康，随着精准医疗时代的到来，靶向治疗、免疫治疗等新兴手段的涌现，为晚期BTC患者带来了新的治疗希望。
晚期BTC的临床挑战
晚期BTC的治疗面临诸多困境,主要体现在以下几个方面：
异质性高，生物学行为复杂
BTC的发病机制尚未完全明确,但已知与胆管慢性炎症、胆管结石、原发性硬化性胆管炎、肝吸虫感染等多种因素相关，不同分子亚型的BTC（如IDH1/2突变、FGFR2融合、BAP1突变等）对治疗的反应差异显著，传统化疗难以覆盖所有患者群体。
诊断时已属晚期，治疗目标以延长生存期、改善生活质量为主
多数BTC患者早期无特异性症状,出现黄疸、腹痛、体重下降等症状时，已处于局部晚期或转移阶段，根治性手术不再可行，治疗目标转向姑息性治疗，包括控制肿瘤进展、缓解症状（如黄疸、疼痛）、延长生存时间，并尽可能减少治疗相关不良反应。
传统治疗效果有限，耐药问题突出
以吉西他滨或联合顺铂（GC方案）为代表的化疗是晚期BTC的一线标准治疗方案，但客观缓解率（ORR）仅约20%-30%，中位无进展生存期（PFS）约6-8个月，二线治疗可选方案更少，且患者易快速产生耐药，亟需更有效的治疗手段突破瓶颈。
晚期BTC的治疗进展：从化疗到精准靶向与免疫联合
尽管挑战重重,近年来晚期BTC的治疗领域取得了重要突破，尤其在精准医疗和免疫治疗方面，为患者提供了更多个体化选择。
分子分型指导下的靶向治疗：精准打击“驱动基因”
随着基因组学的发展,BTC的分子驱动机制逐渐明晰，靶向治疗已成为晚期BTC的重要治疗策略，针对特定基因突变或融合的靶向药物已显示出显著疗效：
- IDH1/2抑制剂：约10%-15%的BTC患者存在IDH1/2突变，如ivosidenib（IDH1抑制剂）和enasidenib（IDH2抑制剂）在临床试验中显示出持久的疾病控制效果，尤其对于IDH1突变患者，中位PFS可达2.7年以上。
- FGFR2融合/重排抑制剂：约10%-15%的BTC患者存在FGFR2融合，pemigatinib（FGFR2抑制剂）和futibatinib（FGFR2不可逆抑制剂）在二线治疗中ORR达35%-42%，中位PFS约7-9个月，显著优于传统化疗。
- HER2扩增抑制剂：约5%-10%的BTC患者存在HER2扩增，曲妥珠单抗（抗HER2单抗）联合化疗在部分患者中显示出疗效，小分子TKI（如吡咯替尼）也在探索中。
